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脂質(zhì)體遞藥系統的靶向修飾

作為藥物遞送載體,脂質(zhì)體(LPs)由于免疫原性低、穩定性好、毒性低和成本低而被認為是有前途的納米藥物遞送系統。然而,LPs的靶向遞送效果并不理想,往往會(huì )對正常的機體細胞造成傷害,因此,如何優(yōu)化LPs藥物,使其具有靶向性仍然是當前研究的重點(diǎn)。本文結合近年來(lái)國內外相關(guān)研究進(jìn)展,重點(diǎn)介紹了多肽、抗體、糖類(lèi)、配體,以及核酸適配體等靶向修飾物對LPs功能的影響,并歸納總結了各種靶向修飾目前存在的優(yōu)勢與挑戰,以期對LPs給藥系統的進(jìn)一步研究提供科學(xué)參考及新藥研發(fā)提供理論依據。

脂質(zhì)體(liposomes,LPs)是由脂質(zhì)雙層膜構成的中空小球,在水相中,脂質(zhì)分子通常會(huì )自發(fā)聚集,以疏水尾部“尾對尾”、親水頭部“肩并肩”的形式形成一個(gè)雙層的中空囊泡,其中空的部分可以裝載親水性的藥物,同時(shí),其脂雙層之間又可以裝載親脂性藥物。由于LPs的這種特點(diǎn),被認為是一種良好的藥物載體。此外,LPs還有許多其他優(yōu)點(diǎn),如粒徑可調控、穩定性較好、具有緩釋作用、毒性低、生物相容性好、無(wú)免疫原性、造價(jià)低等。LPs作為藥物載體,能夠很好地保護藥物免受外部介質(zhì)的傷害,可以減少藥物所引起的副作用,但是由于缺乏腫瘤靶向性,使得LPs藥物難以達到良好的治療效果。為了克服該缺點(diǎn),研究者們開(kāi)發(fā)出多種靶向修飾LPs。腫瘤細胞會(huì )高表達一些受體,靶向LPs就是在LPs表面插入可以與腫瘤細胞表面受體識別的修飾物,利用修飾物與受體的特異性識別與結合作用,將LPs攜帶的藥物遞送進(jìn)腫瘤細胞,進(jìn)而達到治療腫瘤的目的。根據靶向修飾物的類(lèi)型不同,可分為多肽類(lèi)、抗體類(lèi)、糖類(lèi)、配體類(lèi)、核酸適配體類(lèi)5個(gè)主要類(lèi)型(圖1)。本文依據這5類(lèi),就近幾年來(lái)國內外有關(guān)靶向修飾LPs遞藥系統的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

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